Läkemedelsutlösta reaktioner: Kliniska reaktionstyperLow-risk reactions
- Exantem
- Eksematösa reaktioner
- Fixt läkemedelsutslag
- Fototoxisk reaktion
Intermediate-risk reaction
- Akut generaliserat exantematös pustulos (AGEP)
High-risk reactions
- Erythema multiforme majus (Steven-Johnson syndrom)
- DRESS/hypersensitivitets syndrom
- Toxisk epidermal nekrolys (TEN)
Vanligaste kliniska reaktionstyperna
Exantem (90%)
Urtikaria (5%)
Speciella exantem (2%)
Vaskulit (1%)
Acneiforma reaktioner (0.5%)
Fixt läkemedelsutslag (0.5%)
Erytema multiforme (0.5%)
Fototoxisk reaktion (0.5%)
|
Reaktion |
Penicillin |
Sulfa |
NSAID |
|
Exantem |
4 % |
2 % |
0,25 % |
|
Urtikaria |
0,2 % |
0,1 % |
0,1 % |
|
Vaskulit |
0,04 % |
0,1 % |
0,01 % |
|
|
Klinisk reaktionstyp
|
Orsak (vanligaste) |
|
|
|
Penicillin, Sulfonamider, Salicylater, NSAID, Allopurinol, Antiepileptika, ACE-hämmare, Tiazider |
|
|
|
Penicilliner, Makrolider, Carbamezepin |
|
|
|
Disulfiram, Aminoglycosider, Tiazider, Röntgenkontrast. Betablockare, Phenytoin, Terbinafin, Propylthiouracil |
|
|
|
Morfinpreparat, Penicillin, NSAID, Salicylater, Sulfonamider, Röntgenkontrast |
|
|
|
Sulfonamider, Anti-epileptika, Allopurinol, Azathioprin, Dapson |
|
|
|
Acetylsalicylsyre, Allopurinol, Antiepileptika,, NSAID, Penicillin, Furosemid, Sulfonamider |
|
|
|
Barbiturater, Paracetamol, Sulfonamider, Tetracyklin, NSAID |
|
|
|
Tetracyklin, Psoralener, NSAID, Diuretika, prep vid malaria, Tricycliske antidepressiva |
|
|
|
P-piller, Sulfonamider |
|
|
|
Allopurinol, NSAID, Penicillin, Antiepileptika, Sulfonamider |
|
|
|
Diuretika, Tetracyklin, NSAID |
|
|
|
Kortikosteroider, Androgener, P-piller,
Anti-epileptika, Lithium |
|
|
|
Klorokin/hydroxyklorokin, Lithium, Betablockare, Captopril (og andre ACE-inhibitorer) |
|
|
|
Griseofulvin, Isoniazid, Hydralazin, Prokainamid |
|
|
|
Lamotrigin, Terbinafin, Carbamazepin, Ranitidin, Antibiotika, Diltiazem, Allopurinol, Barbiturater |
|
|
|
Cytostatika, AK-beh., Thyreostatika,
P-piller, Androgener, Anti-epileptika, Retinoider |
|
|
|
Cyclosporin, Phenytoin, Tamoxifen, Prednisolon, Androgener, Penicillamin |
|
|
|
Cytostatika, Diuretika |
|
|
|
Amiodaron |
|
|
|
Analgetika (morfin, methadon, pethidin, kodein, dextropropoxifen, barbiturater)
Lipidsänkande medel (simvastatin, pravastatin, lovastatin, clofibrat) |
 |
Makulo-papulösa exantem
|
Den vanligaste läkemedelsreaktionstypen. Tillhör gruppen av 'low-risk' läkemedels exantem, men kan även ses vid den initiala fasen av en hög-risk reaktion (SJS och TEN) följt av slemhinnepåverkan, feber och influensa liknande symtom. På samma sätt kan makulo-papulösa reaktioner föregå DRESS, hypersensitivitets syndrom , då antikonvulsiva intagits, och följas av feber, faryngit, lymfadenopati och engagemang av inre organ.
- Rubella-liknande (blek-röd makulär) exantem
- Morbilli-liknande (hög-röd konfluerande) exantem
- Kan bli hemorragiskt distalt på extremiteterna
- Alla läkemedel kan ge denna reaktion
- Penicillin, sulfa- eller antiepileptika
- Reaktionstid från 1-2 veckor efter läkemedlets insättande
- Börjar ofta på bål och tryckutsatta områden
- Progredierande förlopp med konfluerande förändringar på bröst, hals och huvud
- Symmetriskt mönster med punktformade röda papler med rå, grov yta
- Medelsvår klåda och feber
- Remission 1-2 veckor efter att läkemedlet utsatts
- Amoxicillin inducerade MAKULO-PAPULÖSA utslag betraktas som icke-allergiska utan indikation för provokations test och utan risk för recidiv vid förnyad exposition
- Amoxicillin inducerade URTIKARIELLA utslag betraktas dock som allergiska och bör följas av provokations test och med en samtida ökad risk för penicillin, amoxicillin och ampicillin.
Diagnos
Differential diagnostik
- Viralt exantem (HIV, exantema subitum, erytema infectiosum, mm)
- Pityriasis rosea
- Sekundär syfilis
- Kollagenoser
- Lymfom/pseudolymfom
- Förlopp och behandling
- Det monosymtomatiska makulo-papulösa exantemet försvinner inom 1-2v efter utsättande av läkemedlet
Behandling
- Ofta ej indikation
- Lokalsteroid
- Antihistamin
- Prednisolon (svåra reaktioner)
|
|
Akut generaliserad eksematös pustulos (AGEP)
|
Toxisk pustuloderma
- Relativt sällsynt reaktionstyp
- Ofta utbredda exantem
- Förekomst av multipla, mm stora pustler. Kan konfluera till 'sjöar'
- Oftast mest uttalat i ansiktet och på övre delen av kroppen
- Feber och leukocytos
- Läkemedel (ampicillin, sulfa, diltiazem, tetracykliner, tiazider, mm)
Diagnos och behandling
- Klinik
- Histologi
- Behandling
- Försvinner spontant utan behandling
- Lokala steroider
|
|
Eksematös läkemedelsreaktion
|
Generaliserat ospecifikt eksem
- Disulfiram
- Aminoglukosider
- Tiazider
- Röntgen kontrast
Lichenoida läkemedelsreaktioner
- Vissa läkemedel kan framkalla utslag som är svåra att skilja från lichen ruber
- Ofta utbredda på stora delar av bål och extremiteter
- Karakteristisk histologi
- Läkemedel: Betablockare, ACE-inhibitorer (captopril) mm
|
|
Urtikaria
|
- Relativt vanlig reaktion
- Typ I allergi
- Sällan IgE medierad
- Antibiotika, speciellt penicillin, acetylsalicylsyra, morfinpreparat, röntgenkontrast medel
Diagnos
- Klinisk diagnos
- Vid misstanke om penicillin utlöst reaktion: RAST/prick-test
- Provokation (per os/im/iv)
Behandling
- Antihistaminer
- Prednisolon/ metylprednisolon
Komplikationer
- Urtikaria som led i anafylaktisk reaktion
- Anafylaxi
- Hypotension
- Angiödem i munhåleregionen, svalg och luftvägar
- Andningssvårigheter
- Cardiovaskulär kollaps
Differential diagnos
- Urtikaria utlöst av naturmediciner och liknande
- Födovaror
- Fysikalisk urtikaria
- Infektioner
- Insektsbett
- Inhalations allergen
|
|
Angiödem
|
- Potentiellt livsfarligt
- Ses ganska ofta hos patienter med ACE-inhibitor behandling
- Ses oftast under de 4-första veckornas behandling
- Beror antagligen på ökad plasma bradykinin koncentration
- Ökad risk vid samtidig behandling med acetylsalicylsyra
- Kan vara associerat med urtikaria
- Absolut kontraindikation vid förnyad behandling med ACE-inibitor
Behandling
- Sätt ut läkemedlet
- Antihistaminer
- Prednisolon
- Intravenösa immunoglobuliner
|
|
Erytrodermi
|
Hypersensitivitets syndrom
- Sällsynt, en allvarlig reaktionstyp
- Exantem med multiorgan engagemang
- DRESS syndrome( Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
- Sulfonamide hypersensitivity syndrome
- Anti-epileptic hypersensitivity syndrome
- Allopurinol hypersensitivity syndrome
- Azathioprin hypersensitivity syndrome
- Dapson hypersensitivity syndrome
Klinik
- Exantem
- Feber
- Lymfadenit
- Hepatit
- Pankreatit
- Nefrit
- Rhabdomyolys
- Penumonit
- Lymfocytos
- Idiosynkratisk reaktion
- Utdraget förlopp där symtomen kan fortsätta i veckor, månader efter at man utsatt det utlösande läkemedlet
- Behandling: Prednisolon
- Hypersensitivitets syndrom kan vara associerat med en reaktivering av Human Herpes typ 6 (HH6) infektion
|
|
Erytema multiforme
|
|
Erytema multiforme
Finns i två kliniska varianter
- Erythema multiforme minus (sällan utlöst av läkemedel)
- Erythema multiforme majus (Steven Johnson Syndrom) ofta läkemedels utlöst
Polymorft utslag med kokarder eller erytematösa urtikariella plack
Eventuellt bullae bildning centralt
Erosiva förändringar på slemhinnor (oralt/läppar, konjunktiva, genitalia) och påverkat allmäntillstånd vid Steven- Johnsons syndrome
Recidiverande utbrott utlöst av ibuprofen.
Diagnos
- Kliniska symtom
- Frysmikroskopi vid uttalade förändringar för att differentiera mot Toxisk epidermal nekrolys (TEN) och Staphylococc scalded skin syndrome (SSSS)
Utlösande läkemedel
- Antibiotika ( penicillin, erytromycin, sulfa)
- Antiepileptika (karbamazepin, fenytoin, lamotrigin)
- Antireumatika (allopurinol, NSAID, salicylater)
- Diuretika (tiazider, furosemid)
Behandling och prognos
- Behandling
- Misstänkt läkemedel skall utsättas
- Vid utbredda förändringar överväg prednisolon
- Inläggning för vätsketerapi vid utbredda förändringar
Prognos
LÃ¥g mortalitet vid Stevens-Johnson syndrom (1-5%)
Stevens-Johnson syndrome (SJS) är en potentiellt livshotande epidermolys <10% av kroppsytan-med en glidande övergång till Toxisk epidermal nekrolys (TEN) där epidermolysen omfattar >30% av kroppsytan.
|
|
Toxisk epidermal nekrolys
|
- Sällsynt reaktion (5-10% i Sverige årligen)
- Diffust erytem i huden (erytrodermi) där epidermis lossnar och lämnar en erosiv vätskande yta.
- Påminner klinisk om en II:a gradens brännskada.
- Läkemedels betingad (antibiotika, antiepileptika mm)
- Hög mortalitet (50%)
Diagnos
- Histologi (ink frysmikroskopi)
- Behandling
- Inläggning (på brännskade avd/intensiv vårds avd)
Symtomatisk behandling och 'supportive care'
|
|
Fixt läkemedelsutslag
|
- En eller eventuellt flera erytematösa och ödematösa plack
- Vid kraftig reaktion kan bullaebildning uppstå med superficiella erosioner
- Predilektions ställe är genitalia
- Karakteristisk histologi med interfas dermatit och keratinocyt nekros
- Läkemedel: sulfa, tetracykliner, ibuprofen mm
|
|
Fototoxiska läkemedelsreaktioner
|
- Exantem/dermatit reaktion motsvarande ljusexponerad hud
- Resultat av läkemedel och att patienten samtidigt utsatt sig för solljus
- Läkemedel (amiodaron, kinolon-antibiotika, sulfa, diuretika (tiazider och furosemid), NSAID mm)
- Behandling
- Utsätt läkemedlet
- Lokal steroid
Förlopp och behandling
- Benignt förlopp trots uttalade förändringar
- Försvinner inom loppet av ett par dagar efter att man satt ut aktuellt läkemedel
- Lokalbehandling med medel stark kortisonkräm till ansiktet och stark till kropp och extremiteter.
|
|
Vaskulit
|
Inflammatorisk reaktion i kärlväggen , ofta i hudens små eller medelstora kärl, vilket ger purpura och eventuellt ulcerationer.
- Predilektions ställen är under extremiteter med symmetriska förändringar
- Man kan inte trycka bort förändringarna med en glasstav (diaskopi)
- Kan framkallas av infektioner, malign sjukdom, reumatoid artrit, SLE eller läkemedel
- Sulfonamider, penicillin, fenytoin, karbamazepin, allopurinol. NSAID, tiazider, captopril, diltiazem mm
Diagnos
- Klinisk diagnos
- Diagnosen bekräftas genom histologi
Behandling
- I milda fall expektans
- Dapson eller kolchicin vid leukocytoklastisk vaskulit (SPECIALISTUPPGIFT))
- Prednisolon vid svåra fall och vid multiorganengagemang (tag prover och kontrollera njurpåverkan)
|
|
Erythema nodosum (knölros)
|
- Subakut inflammation i subkutis (panniculit)
- Ömma, röda noduli på underextremiteterna
- Evt allmän symtom (feber, led- muskelvärk. Trötthet, huvudvärk)
- Reaktion på infektion (tb, yersinia, virus, streptococcer), Ulcerös colit, Mb Crohn, malign sjukdom
- Läkemedel (sulfa, p-piller)
Diagnos
- Klinisk diagnos
- Histologisk undersökning
Behandling
- Ofta inte behandlingskrävande bortsett från stödstrumpa och några dagars vila
- NSAID mot smärta
- Fokus på vad som utlöst reaktionen
|
|
Bullösa läkemedelsutslag
|
- Sällsynta reaktioner
- Pseudo-porfyri (bullae, vesikler och känslig hud på handryggar och fingrar)
- Naproxen, furosemid, dapson, tetracykliner, amiodaron, sulfonylurea
|
|
Linjär IgA dermatos
|
|
Utlöst av vancomycin, ciprofloxacin, ceftriaxon, NSAID, granulocyte macrophagecolony stimulating factor (GM-CSF), interferon, karbamazepin, phenytoin
|
|
Acneiforma reaktioner
|
- Förekomst av komedoner, papler, pustler i ansikte, rygg och bröst
- Kan vara läkemedels utlösta
- Androgener (testosteron)
- Prednisolon
- Antiepileptika (fenytoin, fenobarbital)
- Antituberulostatika (rifampicin, isoniazid, ethambutol)
- Andra (litium, cyclosporin, azathioprin, disulfiram)
|
|
Steroid rosacea
|
- Rosacea under prednisolon behandling
- Diagnos klinisk
- Uteslut pityrospoum follikulit (inga komedoner)
Behandling
- Behandlas som annan acne
- Adapalen gel, benzoylperoxid gel, tetracykliner, isotretinoin
|
|
Psoriasis
|
- Vissa läkemedel kan antingen förvärra eller provocera psoriasis
- Läkemedel
- Klorokin/hydroxyklorokin
- Lithium
- Betablockare
- Captopril (samt andra ACE-inhibitorer)
- Interferon
- GM-CSF, granulocyte macrophage-colony stimulating factor
|
|
Lupus erytematosus subacuta
|
- Variant av lupus erytematotosus
- Annulära, circinata exanthem i ansiktet, på hals och övre del av kroppen (i urringningsområdet)
- Evt. Allmänsymtom (led och muskelvärk)
- Utlösande orsak kan vara läkemedel
- Läkemedel (betablockare, fenytoin, terbinafin, propylthiouracil)
Diagnos
- Histologi: förtjockat basalmembran, hydrop basalcells degeneration, perivaskulära lymfocyt infiltrat
- Immunofluorescens undersökning (avlagring av Ig G vid basalmembranet)
Behandling
- Sätt ut läkemedlet som misstänkes ha utlöst reaktionen
- Hydroxyklorokin
- Isotretinoin
- Läker utan ärr bildning eller hyperpigmentering
|
|
Mb Sweet (akut neutrofil febril dermatos)
|
- Ganska sällsynt reaktionstyp
- Karakteristisk klinik med erytematösa plack och pseudovesikler
- Inte alltid feber
- Kan ses på som en reaktion på feber, malign grundsjukdom (myelo-monocytär leukemi) och läkemedel
- Läkemedel (GM-CSF, lamotrigin, terbinafin, karbamazepin, ranitidin, antibiotika, diltiazem, allopurinol, fenemal, mm)
Diagnos
- Bekräftas genom karakteristisk histologi med tätt dermalt infiltrat med polymorfkärniga leukocyter
- Behandling (specialist uppgift)
- Prednisolon
- Dapson
- Utsätt evt utlösande läkemedel
|
|
Defluvium - håravfall
|
|
En rad läkemedel kan ge håravfall:
- Cytostatika
- Anagen defluvium (att hårstråna faller i växtfas)
- Andra läkemedel
- Telogen defluvium (att hårstråna faller i ökad grad i vilofas)
- Antikoagulantia (waran, heparin), tyreostatika (carbimazol, propylthiouracil), antiepileptika (karbamazepin, fenytoin, valproat), betablockare, fibrater (benzafibrat, klofibrat, gemfibrozil), NSAID
|
|
Hypertrikos/läkemedels utlöst ökad behåring
|
- Cyclosporin
- Fenytoin
- Tamoxifen
- Prednisolon
- Androgener
- Penicillamin
Cytostatika utlösta biverkningar
- Stomatit
- Akralt erytem
- Bleomycin-dermatit
- Erytrodysestesi syndrom
- Lymphocyte recovery syndrom
- Nagelförändringar
- Neutrofil eccrin hidroadenit
- Radiation enhancement Strålnings dermatit
- Radiation recall
|
|
Nyhetsbrev
